Le bélimumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre BlyS (B Lymphocyte Stimulator). Il a l’AMM dans le lupus érythémateux systémique (LES) après échec des traitements standards, en association au traitement habituel du patient. L’objectif de notre étude était d’évaluer de façon prospective son efficacité sur l’atteinte cutanée des patients lupiques résistante aux thérapeutiques habituelles.

Douze patients ont débuté un traitement par bélimumab entre septembre 2019 et novembre 2020. Ils étaient évalués à J0, M1, M3 et M6 par photographies, calcul du R-CLASIa (Revised–Cutaneous Lupus Erythematosus Area and Severity Index) et du SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index).

Parmi les 12 patients inclus (9 femmes, avec un âge médian de 49 ans [31–62]),7 (58,3 %) avaient un lupus(L) aigu, 4 (33,3 %) un L engelure, 4 (33,3 %) un L subaigu et 2 (16,7 %) un L discoïde. Onze avaient un LES, un seul patient ayant un L cutané isolé de type discoïde. Dans 7 cas, le bélimumab était prescrit pour les manifestations dermatologiques. Six patients recevaient le traitement par injection sous-cutanée (200mg par semaine) et 6 par voie intra-veineuse (10mg/kg une fois par mois). Neuf patients (75 %) avaient des Ac anti-noyaux dont 7 des Ac anti ADN natifs et 5 des Ac anti-SSA. À l’instauration du bélimumab, tous les patients recevaient un ou plusieurs traitements : antipaludéens de synthèse (n=11), corticothérapie générale (n=10), méthotrexate (n=1), mycophénolate mofétyl (n=1), azathioprine (n=1), rituximab (n=1) et eculizumab (n=1). À J0, le score SLEDAI moyen était à 6,4 (2–12) et le score R-CLASI (activité) à 21(4- 34). À M1, le SLEDAI moyen était à 4 (−37,5 %) et le R-CLASI à 13,6 (35,2 %). À M6 (données disponibles pour 8/12 patients), le SLEDAI moyen était à 2,5 (−60,9 %) et le R-CLASI à 7 (−66,7 %). Sept patients étaient considérés comme répondeurs avec une baisse du R-CLASI ≥50 % (4L aigus, 2 L engelures, 2 L subaigus, 1 L discoïde), dont 2 en rémission complète. La posologie des corticoïdes a pu être diminuée chez la moitié des patients. Une diminution des Ac anti-ADN a également été notée chez 5 patients sur 7. Deux patientes ont présenté des nausées en début de traitement, rapidement résolutives. Le bélimumab a été arrêté chez 2 patients : après 6 mois chez l’un pour une hépatite E aiguë, après 3 mois chez l’autre devant l’apparition d’un neurolupus.

L’analyse post-hoc des études pilotes du bélimumab, BLISS 52 et BLISS 76, a montré son efficacité sur l’atteinte cutanée lupique comparé au placebo. Cependant, les scores utilisés, BILAG et SELENA-SLEDAI, sont généraux, peu adaptés pour décrire de façon précise les manifestations dermatologiques et leurévolution. Pour nos 12 patients, l’évaluation de l’atteinte cutanée a été faite par l’examen clinique, des photographies et le score R-CLASI, celui-ci étant validé pour évaluer les différents types de L érythémateux cutanés. Dans notre étude, l’évaluation à M6 de 8 patients montre une diminution du score moyen R-CLAS de 21 (J0) à 7 (M6) avec chez 7 d’entre eux une baisse du R-CLASI≥50 % dont 2 rémissions complètes. Dans les quelques études rétrospectives de la littérature, les résultats sont inconstants. Ainsi, 7 des 16 patients de Fruchter et al (JAMA Dermatol 2017) n’ont pas répondu de même que la moitié (8/16) de ceux rapportés par Salle et al (J Am Acad Dermatol 2020). Par contre, 5/6 patients de Dresco et al. (Rev Med Interne 2020), ont une amélioration significative dans les 6 à 12 mois suivant le début du traitement. Le type des lésions cutanées et les méthodes d’évaluation différentes peuvent expliquer en partie ces différences. L’intérêt du bélimumab réside également dans l’épargne cortisonique et des traitements immunosuppresseurs associés, comme chez la moitié de nos patients, ceci ayant déjà été démontré dans plusieurs études.

Il s’agit, à notre connaissance, de la première étude prospective montrant l’intérêt du bélimumab pour les atteintes cutanées lupiques en utilisant le R-CLASI comme score d’évaluation. Ces résultats doivent bien sûr être confirmés sur un nombre plus important de patients.